4-氨甲基苯甲酸甲酯盐酸盐的制备方法

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4-氨甲基苯甲酸甲酯盐酸盐的制备方法

来源：凯茵工业添加剂时间：2020-07-06 阅读量：

背景及概述^[1-2]

4-氨甲基苯甲酸甲酯盐酸盐是一种医药中间体，可由4-氨甲基苯甲酸通过一步酯化制备得到，或由4-(溴甲基)苯甲酸甲酯通过两步制备得到。

制备^[1-2]

报道一、

将10g(151g／mol，0.066mol)4-氨甲基苯甲酸溶于150ml甲醇中，冰盐浴下向溶液中缓慢滴加7.15ml(118g／mol，1.64g／ml，0.099mol)二氯亚砜，维持温度在10℃以下，滴加完毕，继续搅拌反应1h，然后加热至70℃回流反应5h，薄层层析显示反应完全，减压回收甲醇和多余的二氯亚砜，残余物用乙酸乙酯／石油醚1：3洗，得亮白色固体9.7g。产物熔点182-183℃。

报道二、

A)4-(叠氮甲基)-苯甲酸甲酯

在5min内，在5.73g4-(溴甲基)苯甲酸甲酯在30mLDMSO的溶液里加入8.13g叠氮化钠，并在搅拌和TA下放置3h30min。用醚萃取反应混合物，用水、饱和氯化钠溶液洗涤有机相，用硫酸钠干燥并真空蒸发溶剂。得到4.72g无色油状所需产物。

B)4-氨基甲基苯甲酸甲酯盐酸盐

将4.71g在前面步骤中得到的化合物在30mLTHF中的溶液冷却到4℃，在30min内分批加入6.57g三苯基膦，并在搅拌下放置6h，同时让温度恢复到TA。然后加入0.68mL水，在搅拌和TA下放置16h。用AcOEt萃取反应混合物，用水、饱和氯化钠溶液洗涤有机相，用硫酸钠干燥并真空蒸发溶剂。用乙醚对残渣进行吸收，过滤出不溶物，真空浓缩过滤液并在二氧化硅凝胶上用氯仿/甲醇/NH₄OH混合物(90/10/0.2；v/v/v)洗脱将残渣进行色谱提纯。在甲醇中对得到的产物进行再处理，加入10NHCl直至pH＝1并进行真空浓缩。得到4.25g所需产物。