利太膦酸的制备_凯茵工业添加剂

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利太膦酸的制备

来源：凯茵工业添加剂时间：2020-03-27 阅读量：

背景及概述^[1]

利太膦酸及其酯是在药学上有用的化合物，其主要是对中枢神经系统的起作用。利太膦酸可是用于治疗儿童的多动综合征的药物。其可以通过将α-芳基-α-吡啶-2-基-乙酰胺催化还原，然后将产生的哌啶基乙酰胺水解而获得，或者通过将α-芳基-α-吡啶-2-基-乙酸盐或酯催化还原而获得。

制备^[1]

利太膦酸制备：

步骤1：氢化

在加压反应器中装入20g2-吡啶基-苯基乙酰胺和70mL乙酸，在其中鼓入氮气并且加入2g5％Rh/C，并且在15巴和50-55℃下进行氢化。约5/6小时后，将催化剂滤出并且将溶液在减压下浓缩。将残留物用20mL水稀释并且滴加至氢氧化钾溶液中(pH＞11)。将沉淀的固体过滤并且在随后的步骤中应用其潮湿形式。

步骤2：异构化

将得自步骤1的湿产物混悬于36mL水中并且加入19.24g90％氢氧化钾。将得到的白色混悬液在95-105℃下加热6小时。然后将混合物冷却至0-5℃，过滤并且用水洗涤。将产生的固体真空干燥或在随后的步骤中应用其潮湿形式。

步骤3：水解

在安装有磁力搅拌器、温度计、冷凝器和滴液漏斗，用冰浴冷却的250mL圆底烧瓶中装入混悬于73mL水中的20g得自步骤2的化合物。向该混悬液中滴加27mL98％硫酸。在搅拌下将混合物加热至80-85℃以完成酰胺的水解(通常为8小时)，然后，将溶液冷却至室温并且倾倒至350mL水中。向溶液中加入1.2g炭并且保持搅拌30分钟，然后过滤并且用30mL水洗涤。然后用30％NaOH将溶液的pH调节至6.0-6.2。将产生的混悬液在室温下搅拌30分钟，然后过滤。

将产生的固体用水洗涤并且在50℃下真空干燥过夜。产量：10-15g利太膦酸，纯度高于99.0％。