2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂卓的制备

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2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂卓的制备

来源：凯茵工业添加剂时间：2020-10-25 阅读量：

背景及概述^[1][2]

2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂卓（盐酸盐），CAS号4424-20-8，化学式C₁₀H₁₃N。分子量147.21700。密度0.981g/cm3，沸点258.8ºC at 760 mmHg，闪点114.9ºC，折射率1.53。2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂卓（盐酸盐）可用作医药化工合成中间体。如果吸入2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂卓（盐酸盐），请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构

制备^[1]

2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂卓的合成方法如下：

步骤1：将（2-羧甲基-苯基）- 乙酸（5.0g / 25mmol）溶解在THF（100mL）中并冷却至0℃。然后在搅拌（析氢）的同时滴加硼烷（1M的THF溶液，100mL / 100mmol）。将反应物在0℃下搅拌4小时，然后通过加入水（约20mL）小心地淬灭。将反应在乙醚（200mL）和水（200mL）之间分配。用另外部分的乙醚（100mL）萃取有机层，并将合并的有机物用盐水（100mL）洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩。得到2- [2-（2-羟基-乙基）-苯基] -乙醇（3.3g / 80％）。

步骤2：将2- [2-（2-羟基）-乙基）-苯基] -乙醇溶解在二氯甲烷（100mL）中并冷却至0℃。加入三乙胺（11.0mL，80mmol），然后滴加甲磺酰氯（3.5mL / 44mmol，放热）。 30分钟后，将反应物倒入分液漏斗中并依次用1N盐酸（100mL）洗涤，水（100mL）和碳酸氢钠水溶液（100mL）。然后将有机溶液用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到甲磺酸2- [2-（2-甲磺酰氧基-乙基）-苯基] -乙酯，黄色油状物（6.0g /定量），静置后固化。

步骤3：向350mL压力容器中加入甲磺酸2- [2-（2-甲磺酰氧基-乙基）-苯基] -乙酯（3.2g / 10mmol）在乙腈和氢氧化铵的1：1混合物中（总体积100mL）。将容器密封并加热至100℃保持1小时（压力升至约40psi），然后逐渐冷却。将反应内容物倒入水中并酸化至约50℃。用浓盐酸调节pH4。将水溶液用乙醚（100mL）萃取，用30％氢氧化钠水溶液碱化至pH 14，最后用10％甲醇/二氯甲烷（4×50mL）反复萃取。

合并的有机萃取液用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂卓，为浅黄色油状物（1.2g / 81％），静置后固化。与盐酸成盐即得 2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂卓（盐酸盐）。