2，4-二氯-6-氟苯甲醛的制备方法

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2，4-二氯-6-氟苯甲醛的制备方法

来源：凯茵工业添加剂时间：2020-10-18 阅读量：

背景及概述^[1]

2，4-二氯-6-氟苯甲醛可用作医药合成中间体。

制备^[1]

2，4-二氯-6-氟苯甲醛的制备如下：

在-70℃下，向1，3-二氯-5-氟苯（2.0g，12mmol）的四氢呋喃（20mL）溶液中滴加二异丙基氨基锂（2M的四氢呋喃溶液，18mmol，9.1mL）。将反应在-70℃下搅拌0.5小时，然后缓慢加入N，N-二甲基甲酰胺（1.8g，24mmol），并在-70℃下继续搅拌0.5小时。用水（20mL）淬灭反应，并用乙酸乙酯（3×20mL）萃取。将合并的有机层真空浓缩，并通过硅胶色谱法纯化[石油醚：乙酸乙酯=30：1]，得到2，4-二氯-6-氟苯甲醛（1.5g，64％收率），为黄色固体。1H-NMR（CDCl3，400MHz）：510.41（s，1H），7.934（s，1H），7.18-7.16（d，J=10.0Hz，1H）。

应用

2，4-二氯-6-氟苯甲醛可用作医药合成中间体。如发生如下反应：

1）将2，4-二氯-6-氟苯甲醛（1eq），盐酸羟胺（1.3-2当量）和三乙胺（2eq。）在二氯甲烷（1.2-2.5mL/mmol醛）中的混合物在室温下搅拌16小时。完成后，将反应混合物用水稀释并用二氯甲烷（3×20mL）萃取。将合并的有机层用水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥并真空浓缩，得到肟中间体。该中间体通过硅胶色谱法纯化或在下一步骤中使用而无需进一步纯化。

2）在0℃下，向肟中间体（1当量）的二氯甲烷（10mL）溶液中加入N-氯代琥珀酰亚胺（1.2当量）在N，N-二甲基甲酰胺（0.5mL）中的溶液。将混合物在30℃下搅拌1小时。完成后，将反应混合物用水稀释并用二氯甲烷（3×10mL）萃取。将合并的有机层用水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩，得到N-羟基亚氨酰氯中间体。