1-(2-氟-3-羟基-6-硝基苯基)丙-2-酮的制备方法

当前位置：首页 - 行业资讯 - 产品知识 - 1-(2-氟-3-羟基-6-硝基苯基)丙-2-酮的制备方法

1-(2-氟-3-羟基-6-硝基苯基)丙-2-酮的制备方法

来源：凯茵工业添加剂时间：2020-10-18 阅读量：

背景及概述^[1]

1-(2-氟-3-羟基-6-硝基苯基)丙-2-酮可用作医药合成中间体。

制备^[1]

1-(2-氟-3-羟基-6-硝基苯基)丙-2-酮的制备如下：

步骤1）：1-（2，3-二氟-6-硝基苯基）丙-2-酮（化合物302）

向氢化钠（5.42g，226mmol）的THF（100mL）悬浮液中加入乙酰乙酸乙酯（29.4g，226mmol），同时保持反应温度低于15℃。将混合物搅拌15分钟。完成添加后向混合物中加入化合物301（20.0g，113mmol）的THF（150mL）溶液，同时保持反应温度低于50℃。然后将混合物在室温下搅拌24小时。真空除去溶剂，将残余物在乙酸乙酯和2N盐酸水溶液之间分配。将有机层用水，盐水洗涤，用MgSO4干燥集中。然后向残余物中加入浓盐酸（400mL）和乙酸（300mL），将混合物再回流12小时。冷却后，浓缩混合物，残余物在5％碳酸氢钠和乙酸乙酯之间分配。将有机层用水，盐水洗涤，经MgSO4干燥并浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化（EtOAc/石油醚=1/2），得到化合物302（14.5g，60％），为棕色油状物：LCMS：216[M+1]+。

步骤2）：1-(2-氟-3-羟基-6-硝基苯基)丙-2-酮（化合物303）

302（4.30g，0.02mol），AcONa（1.72g，0.021mol）和DMF（40mL）的混合物在100℃下搅拌12小时。然后过滤混合物，减压除去溶剂，残余物用乙酸乙酯（100mL）萃取。将有机层用水，盐水洗涤，经MgSO4干燥并浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化（EtOAc/石油醚=1/1），得到化合物1-(2-氟-3-羟基-6-硝基苯基)丙-2-酮303（2.3g，54％），为浅黄色固体：LCMS：214[M+1]+；1HNMR（DMSO-J6）：δ2.30（s，3H），4.26（s，2H），7.67（m，1H），8.05（m，1H）。