3-苯基异恶唑-5-羧酸的制备方法

当前位置：首页 - 行业资讯 - 产品知识 - 3-苯基异恶唑-5-羧酸的制备方法

3-苯基异恶唑-5-羧酸的制备方法

来源：凯茵工业添加剂时间：2020-04-22 阅读量：

背景及概述^[1]

3-苯基异恶唑-5-羧酸可用作医药合成中间体。

制备^[1]

3-苯基异恶唑-5-羧酸的制备分为以下几步：

步骤1：5-（4-氟苯基）-N-（2-吗啉代乙基）异恶唑-3-甲酰胺

5-（4-氟苯基）异恶唑-3-羧酸（0.1g，0.48mmol）和2的搅拌溶液将 - 吗啉代乙-1-胺（0.127g，0.97mmol）的二氯甲烷（5mL）溶液冷却至0℃。加入吡啶（0.2mL）并将反应搅拌10分钟。逐滴加入POCl 3（0.2mL）并将反应混合物在25℃下搅拌1小时。加入冰水，将产物萃取到二氯甲烷（2×25ml）中。将有机层用饱和NaHCO 3（25ml），盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥并浓缩，得到粗产物，将其通过快速柱色谱法（0-20％乙酸乙酯的己烷溶液）纯化，得到5-（4-氟苯基） -N-（2-吗啉代乙基）异恶唑-3-甲酰胺（0.090g，319 [M + H]）。 1H MR：（400MHz，DMSO）δ：2.420（s，4H），2.462-2.479（m，2H），3.374-3.423（m，2H），3.563-3.585（t，J = 4.4,4H），7.365（ s，1H），7.397-7.442（t，J = 8.8,2H），7.998-8.033（m，2H），8.671-8.699（t，J = 5.6,1H）。

步骤2）：2,4-二氧代-4-苯基丁酸乙酯

在0℃下向搅拌的NaH（60％）（17.0g，418mmol）的甲苯（400mL）溶液中滴加苯乙酮（25.0g，208mmol）。 0℃。然后将反应混合物在0℃下搅拌30分钟。然后在0℃下滴加草酸二乙酯（43mL，312mmol）。将反应混合物在25℃下搅拌2小时。将反应混合物用水（1000mL）稀释，并在乙酸乙酯（3×250mL）中萃取。用盐水（250mL）洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥并蒸馏，得到粗制的2,4-二氧代-4-苯基丁酸乙酯（48.0g，221 [M + H]），为液体。该物质无需进一步纯化即可用于下一步。

3）3-苯基异恶唑-5-羧酸

在0℃下向搅拌的2,4-二氧代-4-苯基丁酸乙酯（48.0g，218mmol）的乙醇（600mL）溶液中加入羟胺盐酸盐（46.0g，654mmol）部分明智的。然后将混合物在80℃下搅拌3小时。减压浓缩反应混合物，将得到的残余物悬浮在水（500mL）中。通过过滤收集沉淀物并在真空下干燥，得到粗产物，将其通过柱色谱（0-7％乙酸乙酯的己烷溶液）纯化，得到3-苯基异恶唑-5-羧酸（28.0g，218 [M + H]）。