芬苯达唑的合成及制备_凯茵工业添加剂

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芬苯达唑的合成及制备

来源：凯茵工业添加剂时间：2018-11-09 阅读量：

背景及概述^{[1] [2]}

芬苯达唑（fenbendazole）又名苯硫咪唑，化学名为5-苯硫基苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯，70 年代由 Hoechst 公司研制。芬苯达唑可以驱杀动物胃肠道的蛔虫、钩虫、鞭虫、部分绦虫和圆线虫等寄生虫，具有驱虫谱广，安全低毒，适口性好等优点。

虽然已经有四十几年的使用历史，但芬苯达唑依然是现代畜牧业首选的驱虫药物。全球每年对芬苯达唑的需求量在 1500t 以上。国内主要生产企业有江苏宝众宝达药业有限公司、常州亚邦齐晖医药化工有限公司等。芬苯达唑为白色或类白色粉末，无臭，无味，不溶于水，可溶于二甲亚砜和冰醋酸，它是目前使用最为普遍的较为理想的动物用驱虫药物之一，对动物体内的线虫、吸虫、绦虫有效；单一制剂，如芬苯达唑的散剂、片剂，可使畜禽的寄生虫病得到有效，但由于该药物难溶于水，口服用药生物利用度较低，在兽医临床的使用中，必须增加药物的治疗剂量和疗程，使用不方便，成本也比较高，不具备理想的驱虫药物的高效、长效、环保的特点。

合成^[1]

经过几十年不断积累和选择，芬苯达唑规模化生产的合成路线已基本固定，短期内不可能有大的改动。按照采用环合剂的不同可以分为：S-甲基异硫脲工艺和氰氨基甲酸甲酯工艺（如图 1所示）。有文献报道其他一些合成路线，也仅作研究探讨，无法实现工业化生产。作为一种大量使用的兽药，只有不断改进其生产工艺，实现环保、低成本生产，才能提高其市场竞争力。

微晶体制备^[2]

本实施例提供一种芬苯达唑微晶体的制备方法，其包括以下步骤：

制备芬苯达唑乙醇混合液：将定量的芬苯达唑原料溶解在乙醇溶液中，制备出芬苯达唑浓度为60 mg/mL的芬苯达唑乙醇混合液；形成羟丙甲基纤维素水溶液：将一定量的羟丙甲基纤维素溶解在水中形成浓度为 4 mg/mL的羟丙甲基纤维素水溶液；析晶：分别在4℃、20℃、40℃下，将所述芬苯达唑乙醇溶液按照与所述羟丙甲基纤维素水溶液的体积比为1：10的关系量缓慢加入到所述羟丙甲基纤维素水溶液中形成芬苯达唑过饱和溶液；采用磁力搅拌器，以900 r/min的速度搅拌所述芬苯达唑过饱和溶液15 min，析出晶体，并形成芬苯达唑微晶悬浮液；

分离干燥：采用真空泵对所述芬苯达唑微晶悬浮液进行抽滤分离处理，得到芬苯达唑微晶体半成品；在50℃真空干燥所述芬苯达唑微晶体半成品12 h得到芬苯达唑微晶体成品。其中，所述芬苯达唑微晶体的平均粒径的测量方法为：取上述芬苯达唑微晶体成品适量，加入含有适量蒸馏水的小烧杯，超声分散20 min，用玻璃棒蘸取分散后的样品混悬液于载玻片上，加盖玻片后放在电子显微镜下观察。