背景及概述^[1][2]

间二氯苯是一种重要的有机化工原料，广泛应用于有机合成工业中，如合成2，4-二氯苯胺、1，2，4-三氯苯及广谱抗真菌药霉康唑。随着医药行业的日益发展，药物的推陈出新，高含量间二氯苯被用作多种药品的中间体，需求大增。特别是近年来，国际市场对高含量间二氯苯的需求迅猛发展，而且前国内年总产量仅1 000 t左右，远不能满足市场需求，因此该产品前景广阔。

间二氯苯又名1，3-二氯苯。无色液体。分子量147.00。熔点-24.7℃。沸点 173℃。相对密度1.2884 (20/4℃)。折射率1.5459。闪点63℃。溶于乙醇、乙醚、苯，不溶于水。间二氯苯用于有机合成。

间二氯苯可用作广谱抗真菌药物咪康唑的中间体，其传统合成方法有：1)间苯二胺与硫酸、亚硝酸钠经重氮化反应，制成重氮盐，再经氯化而成；2)间氯苯胺经重氮化，氯化而成，间氯苯胺重氮化法合成率较低、产能不高；3)间二硝基苯直接催化氯化法；4)苯氯化法，苯氯化法其工艺控制条件较难，且分离效率不高。其中间苯二胺重氮化法合成工艺复杂，已经被淘汰。

间二硝基苯氯化法中存在易爆炸物间二硝基苯，合成过程存在很大的安全 隐患。此外，间二氯苯的合成方法还有：氯苯副产回收法。化工工业上制备间苯二酚的生产工艺较为复杂，且生产的纯度比较低，难以符合人类生产生活的需求。

应用^[3]{4}}

间二氯苯可用于合成农药、医药、染料和颜料的中间体。在农药方面间二氯苯主要用于合成杀菌剂如丙环唑、苯醚甲环唑、抑霉唑、己唑醇、糠苗唑、戊环唑及酰胺唑等、除草剂如解草唑、吡氟草胺、恶唑稗灵及噻唑亚胺类、三唑啉酮类化合物等新型除草剂。

在医药方面间二氯苯用于合成高效、安全、广谱的眯唑类抗真菌药物如益康唑、霉可唑和酮康唑、消炎镇痛药双氯芬酸钠（商品名为扶他林）、新型非甾体抗菌素类解热镇痛药氟苯水杨酸等。在染颜料工业中间二氯苯用于合成ASITR、色酚AS-LG及颜料坚固洋红FB等，其发展前景十分广阔。其应用举例如下：

1.合成间苯二酚。

间苯二酚是一种重要的精细有机化工原料，广泛应用于农业、染料、涂料、医药、塑料、橡胶、电子化学品等领域。以间二氯苯为原料、氧化镧为催化剂，在KOH水溶液中水解生成间苯二酚．实验结果表明，间二氯苯水解的适宜工艺条件为：反应温度260℃ 、反应体系pH为13．4、V(水)：V(间二氯苯)：15：1、搅拌速率为400 r/min．在上述工艺条件下，间二氯苯转化率>70％ ，间苯二酚收率>20％．

2. 制备间氯苯甲醚。

间氯苯甲醚是一种重要医药化工中间体，广泛应用于医药及有机合成中。医药方面的主要用途是替代间溴苯甲醚生产盐酸曲马多，也是合成3-甲氧基苯硫酚的原料。间氯苯甲醚因其质量高、价格低，得到众多使用者的青睐。

 合成方法是将间二氯苯、甲醇钠和第一有机溶剂混合，同时加入铜盐作为催化剂，间二氯苯：甲醇钠：铜盐的摩尔比为1：0.5~8：0.005~0.1，每克间二氯苯中加入1.5~3.5ml的第一有机溶剂，在75~150℃回流温度下搅拌反应3~24小时反应完毕，蒸除有机溶剂，残液中加水，并使用第二有机溶剂萃取，蒸馏或精馏有机液得到化合物间氯苯甲醚。

本发明质量高，价格低，具有很大的市场优势；本发明以间二氯苯为原料，在自制的铜盐催化剂下和甲醇钠溶液反应，方便经济的得到间氯苯甲醚；本发明为一步法合成法，工艺简单，操作方便，生产周期短，对环境污染小，产品收率较高，具有很好的发展前景。

制备^[5][6]

方法1：苯-硝化一高温氯化工艺。苯经过一硝化、二硝化后，得到含间二硝基苯质量分数为88％的混合二硝基苯，加入亚硫酸(氢)钠水溶液后，生成溶于水的令 对硝基苯磺酸钠而分离，得到高含量的间二硝基苯，经氯化脱硝基即得到问二氯苯。该反应为自由基取代反应，一般是在自由基引发剂(如偶氮二异丁腈、过氧化苯甲酰等)作用下或在紫外光照射下进行。

方法2：以间二硝基苯一步氯化而制得。

方法3：对/邻二氯苯异构化。在用苯或氯苯为原料经氯化制得二氯苯的过程中，得到的邻二氯苯和对二氯苯占比例较大，间二氯苯仅占2％ ～3％ ，混合二氯苯经催化异构化后再分离制得问二氯苯。

曾有文献报道许多催化异构化制备方法，早期使用的催化剂主要为强酸性的三氯化铝、HF—BF 等。这类路易斯酸极易吸水，遇水放出氯化氢、氟化氢，具有强腐蚀性；路易斯酸水合物很难干燥，该类催化剂再生困难(如加热三氯化铝水合物会放出氯化氢，而得不到纯净的无水三氯化铝)，因而被淘汰。20世纪70年代后，对该类催化剂的研究重点集中在沸石上，许多反应用沸石代替液态酸作为催化剂。邻/对二氯苯在酸性沸石催化剂作用下，催化转位制得高产率的间二氯苯，

主要参考资料

[1] 明精细化工大辞典

[2] 江国防；王敬祝.一种间二氯苯的制备方法.CN201710200205.8 ，申请日20170330

[3] 杨慧慧, 张跃, 严生虎, 等. 间二氯苯水解制备间苯二酚[J]. 南京工業大學學報 (自然科學版), 2007, 29(2): 30-33.

[4] 汪德林；黄绪民；王培坤；邵千飞. 一种间氯苯甲醚的合成方法. CN201410035767.8，申请日20140124

[5] 佘卫民, 许小亮, 吴春江, 等. 邻二氯苯异构化生产间二氯苯工艺[J]. 氯碱工业, 2017, 53(7): 24-25.

[6] 唐琴, 丁克鸿. 2 种间二氯苯生产工艺的比较[J]. 氯碱工业, 2011, 47(3): 24-29.