硝苯地平是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治心绞痛药物，是20世纪80年代中期世界畅销的药物之一。该药的特点是：起效快，峰／谷比值高，导致了神经体液活化，经多年临床使用，该药的疗效得到了肯定。硝苯地平在价格上也占据了强有力的优势。但药效时间短，血压波动大，尚有负性肌力和负性传导作用。增加冠心病患者的死亡率。 硝苯地平缓释片硝苯地平是钙拮抗剂中的一种，其扩张冠状动脉和周围动脉作用最强，抑制血管痉挛效果显著，是变异型心绞痛的首选药物，临床适用于预防和治疗冠心病心绞痛，特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉挛所致心绞痛。适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压也有较好疗效。由于能降低后负荷，对顽固性充血性心力衰竭亦有良好疗效，宜于长期服用。另外，也适用于患有呼吸道阻塞性疾病的心绞痛病人，其疗效优于β受体阻滞剂。

硝苯地平的不良反应轻微，与扩张血管作用有关。主要不良反应为一过性血压降低、潮热、恶心、头晕、头痛等，但无低血压、休克发生。这些不良反应患者能耐受，一般2～4天明显好转，不必停药。 

下面，让我们来详细了解一下硝苯地平：

【概述】

硝苯地平（Nifedipine，NF），化学名为2,16-二甲基-4(2-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸二甲酯，又名硝苯吡啶、心痛定, 具有抑制Ca2+内流作用, 能松弛血管平滑肌, 扩张冠状动脉, 增加冠脉血流量, 提高心肌对缺血的耐受性, 同时能扩张周围小动脉, 降低外周血管阻力, 临床常用于冠心病、心绞痛和高血压的治疗。

【理化性质】

硝苯地平为淡黄色结晶粉末，无嗅无味，见光易分解，在暴露于紫外光时，会分解为亚硝基衍生物和硝基衍生物。硝苯地平在水中溶解度差，但易溶于丙酮和氯仿等有机溶剂，略溶于乙醇和乙酸等。因其水溶性差，导致硝苯地平口服后生物利用度较低，并且个体差异性大。

【药理作用】

硝苯地平是广泛应用于治疗心绞痛和高血压的一种钙通道阻滞剂，主要是阻止钙离子（Ca2+）跨膜内流进入肌细胞中，继而导致血管平滑肌松弛，冠状动脉扩张，增加血流量，减少外周血管阻力，使血压得以下降。同时硝苯地平可以提高心肌细胞的缺血耐受性。在小剂量服用硝苯地平时，其扩张冠状动脉时对血压的影响并不大，因此硝苯地平也用于抗心绞痛。 除此之外，硝苯地平与其他药物合用，可以治疗消化、泌尿、呼吸等系统的疾病。对于消化系统，硝苯地平可以使食道平滑肌变得松弛，使胃肠蠕动减缓，起到修复病变粘膜的作用，同时因其能降低门静脉压力，所以可以促进消化道伤口的愈合，并起到缓解疼痛的作用。对于泌尿系统，硝苯地平可以使膀胱平滑肌变得松弛，内容量扩大，缓解尿急尿频等症状。对于呼吸系统，硝苯地平可以用于肺动脉高压和高原肺水肿的治疗。

【药代动力学】

1.吸收和生物利用度 硝苯地平为脂溶性药物，口服给药后在胃肠道内被完全吸收，吸收部位主要是空肠，然后通过肝脏大量代谢；首过效应明显，生物利用度为50%-70%；血药浓度与给药剂量呈线性关系，给药后2-3min内即出现在血菜中，作用时间快，静脉注射小于1min，舌下含服5min之内，口服1h左右血药浓度达到高峰。

2.分布和蛋白结合 硝苯地平在体内主要与血衆白蛋白及A2脂蛋白和B球蛋白结合，蛋白结合率90%以上，并广泛分布于组织中。

3.代谢 硝苯地平在体内主要经小肠和肝脏代谢，代谢产物不具备药理活性，80%左右的代谢产物经尿液排出体外，剩余的通过粪便排出，肾功能对确苯地平在体内的代谢情况不产生影响。 4.T1/2和消除率 硝苯地平口服给药后消除半衰期大约2-5h；消除率依赖肝血流量及肝脏代谢酶的活性。

【制备方法】

在25mL圆底烧瓶中加入1.51g（10mmol）邻硝基苯甲醛、3.02g（26mmol）乙酰乙酸甲酯、1.03g（13mmol）碳酸氢铵和3mL甲醇，原料混合均匀后开始缓慢加热至50℃，保温搅拌1h，然后加热至回流反应1.5h，冷却至室温，析出黄色固体，抽滤，用少量甲醇洗涤，干燥得到黄色固体1.96g，产率56.6%。

图1为合成硝苯地平的反应式

【临床应用】　

1.治疗红霉素静脉滴注导致的胃肠道反应 NF可阻止钙离子进入胃肠道平滑肌, 使兴奋-收缩藕联脱藕联, 解除平滑肌痉挛, 因此能减轻红霉素所致的胃肠道反应, 一般20分钟即可产生疗效。

2.治疗消化性溃疡 NF能缓解平滑肌痉挛,使血管相对扩张,胃黏膜血流增多,使组织抵抗力和修复力增强,从而促进溃疡愈合。同时NF具降压作用,其降压幅度与治疗前的基础血压相关,而对正常人的血压影响不大,故对合并高血压、冠心病、心绞痛的消化性溃疡患者,可选用NF。有研究表明,NF可抑制肝星状细胞合成、分泌内皮素,抑制肝星状细胞收缩,使肝内阻力及门静脉压力降低,从而可用于肝硬化合并消化性溃疡的患者。

3.防治早产 F治疗早产的机制,就是在子宫平滑肌细胞动作电位的复极阶段,选择性地抑制钙内流,从而有效地抑制子宫收缩。NF治疗早产的不良反应少,对孕产妇及新生儿无不良影响,可作为治疗早产的常用药物。

4.治疗原发性痛经 NF能抑制平滑肌收缩, 松弛血管平滑肌, 解除子宫平滑肌痉挛, 改善其供血, 缓解疼痛。

5.治疗肛裂 NF能抑制肛裂病人内括约肌细胞外钙进入肌浆内,减少肌纤维的机械性收缩,从而减少氧耗,同时它还有抗炎活性,对微循环的调节功能,使肛管内括约肌松弛,降低肛管压力,增加肛管的血流灌注,从而使疼痛缓解,肛裂愈合。

6.治疗婴幼儿喘憋性肺炎 NF可降低细胞内的钙离子的浓度、降低气道的高反应性,减少肥大细胞释放生物递质,减少分泌,舒张平滑肌,改善通气;再者,缺氧的患儿,心脏功能都有不同程度的损害,NF可改善冠状血管的血供,减轻心脏的前、后负荷,增加心脏指数,改善心功能和肺组织的血液循环,使炎症得到修复和渗出物吸收,从而改善通气。

7.治疗慢性喘息性支气管炎 NF辅助治疗慢性喘息性支气管炎具有良好的作用。 8.治疗小儿神经性尿频 NF通过阻断细胞膜钙离子通道,减少钙内流。从而松弛逼尿肌,使膀胱蓄尿增加,谷维素可以调节植物神经功能,促进排尿反射功能恢复。在心理治疗的基础上联用两个药治疗本病有较好的效果。

【口服特点】

优点：口服后吸收迅速、完全，10分钟即可测出其血药浓度，约1.5小时后达血药峰浓度，嚼碎服或舌下含服达峰时间提前，可用于快速降血压，作用效果明显，起效快。 缺点：硝苯地平水溶性较差，肝脏首过效应显著，降解周期短，给药频率高，口服生物利用度低，个体差异明显，同时血浆药物浓度达到高峰时会伴随不同程度的副作用，因此使用者常在最初几次服用时感到晕眩。常见的副作用有头痛、疲劳、咳嗽、呼吸急促、嗜睡、心动过缓等，严重时可导致血压急速下降、意识丧失、脑缺血梗死，心肌梗死，完全性心脏阻塞，甚至死亡。

【主要参考资料】

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